Computergestützte Mikrobiom-Forschung

Ein Forschungsschwerpunkt der Abteilung ist die Erforschung mikrobieller Gemeinschaften, also von Bakterien, Viren und Eukaryonten, und deren.Bedeutung für die menschliche Gesundheit und Krankheit. Das menschliche Mikrobiom wird mit einer Vielzahl von Krankheiten in Zusammenhang gebracht und am HZI experimentell untersucht. Die direkte Sequenzierung des Metagenoms, -transkriptoms oder -proteoms mikrobieller Gemeinschaften ermöglicht die Erforschung von bislang unkultivierten Mikroben, welche die überwiegende Mehrheit der mikrobiellen Welt darstellen.

Die Forschung in BIFO konzentriert sich auf die Etablierung daten-basierter Ansätze, die eine individualisierte Infektionsmedizin in der Klinik weiter vorantreiben, z. B. die rechnergestützte Entdeckung von Biomarkern aus mikrobiellen Omics-Daten, d.h. Genotyp-Phänotyp- und Genotyp-Umgebungs-Inferenz, und die Entdeckung von molekularen Prädiktoren für Krankheitsverlauf und Erregerphänotypen. Darüber hinaus entwickeln wir neue Methoden zur Auswertung von gängigen Meta’omics Daten und fördern mit CAMI das Entstehen von Standards und Best Practices bei deren Auswertung.

Konkret beschäftigt sich die Abteilung aktuell mit den folgenden Fragestellungen:

  • Können wir Biomarker für klinisch relevante Phänotypen mittels maschinellen Lernverfahren aus klinischen Mikrobiomdaten identifizieren und diese Phänotypen zuverlässig vorhersagen? Insbesondere interessant ist dies für die kostengünstig erzeugbaren 16S-Daten, die allerdings keine Informationen über das funktionelle Genrepertoire einer analysierten Probe liefern.
  • Welche Software eignet sich besonders für die Prozessierung verschiedener Arten von Metagenomdatensätzen? Zusammen mit A. Sczyrba und T. Rattei  gründete und organisiert A. McHardy CAMI, die „Initiative for the Critical Assessment of Metagenome Interpretation“, die sich für die Etablierung von Standards und best practices in der Metagenomanalyse einsetzt und Benchmarking-Wettbewerbe für Entwickler organisiert.
  • Können wir die Genome einzelner Stämme aus metagenomischen Daten rekonstruieren? Hier arbeitet die Abteilung an neuen Verfahren für diese Fragestellung, die grosse Relevanz für die klinische Praxis hat, da einzelne Stämme sehr unterschiedliche Eigenschaften haben können (wie z.B. E. coli Nissle versus EHEC).
  • Welche Spuren hinterlässt die Anpassung von mikrobiellen Gemeinschaften an ihr jeweiliges Ökosystem in deren Metagenom? Insbesondere interessiert uns dies für die humanen Mikrobiota und bei der Verbreitung von Antibiotikaresistenzen.
  • Was können wir über die Rolle des mikrobiellen CRISPR-CAS-Systems im menschlichen Mikrobiom durch systematische Metagenomanalysen in Kombination mit Techniken des „Deep Learnings“ herausfinden?

Ausgewählte Publikationen

Li F., Cimdins A., Rohde M., Jänsch L., Kaever V., ... , Nimtz M., Römling U. (2019)
DncV Synthesizes Cyclic GMP-AMP and Regulates Biofilm Formation and Motility in Escherichia coli ECOR31
MBio, 10 (2)

Liao C., Slotkowski R.A., Achmedov T., Beisel C.L. (2019)
The Francisella novicida Cas 12a is sensitive to the structure downstream of the terminal repeat in CRISPR arrays
RNA Biology, 16 (4)

Zygmunt B.M., Wegrzyn A., Gajska W., Yevsa T., Chodaczek G., Guzmán C.A. (2018)
Mannose Metabolism Is Essential for Th1 Cell Differentiation and IFN-gamma Production
J.Immunol., 201 (5)

Mitarbeiter

  • Dr. Fernando Meyer
  • Dr. Ehsaneddin Asgari
  • Dr. Till Robin Lesker
  • Dr. Zhiluo Deng
  • Adrian Fritz
  • Philipp Münch
  • Tzu-Hao Kuo
     

Kollaborationspartner

Aktuelle:

  • Justin O’Grady & Gemma Kay, Quadram Institute, Norwich, UK
  • Markus Cornberg, Hannover Medical School, Hannover, Germany
  • Thomas Schulz, Hannover Medical School, Hannover, Germany
  • Curtis Huttenhower, Harvard T.H. Chan School of Public Health, Boston, MA, U.S.
  • Barbara Stecher, Medical Microbiology and Hospital Epidemiology, Max von Pettenkofer Institute, Ludwig Maximilian University of Munich, Munich, Germany
  • Phil Pope and Vincent Eijsink, Norwegian University of Life Sciences, Aas, Norway
  • Nadine Ziemert, Natural Product Genome Mining, Eberhard Karls University of Tübingen, Tübingen, Germany (DZIF collaboration)
  • Alexander Sczyrba, Aaron Darling, Tanja Woyke…and the further CAMI initiative
  • Till Strowig, Microbial Immune Regulation, Helmholtz Centre for Infection Research (HZI), Braunschweig, Germany

Ehemalige:

  • Paul Schulze-Lefert, Max Planck Institute for Plant Breeding Research, Cologne, Germany
  • Phil Pope and Vincent Eijsink, Norwegian University of Life Sciences, Aas, Norway
  • Johannes Gescher, Institute of Applied Biosciences (IAB), Karlsruhe Institute of Technology (KIT), Karlsruhe, Germany
  • Mark Morrison, CSIRO Livestock Industries, Queensland, Australia
  • Jeffrey Gordon and Peter Turnbaugh, Center for Genome Sciences, Washington University, St. Louis, Missouri, USA
  • Phil Hugenholtz, Australian Center for Ecogenomics, Queensland, Australia
  • Isidore Rigoutsos, Computational Medicine Center, Thomas Jefferson University, Philadelphia, Pennsylvania, USA
  • Andreas Brune, Research Group Leader, Department of Biogeochemistry, Max Planck Institute for Terrestrial Microbiology, Marburg, Germany
  • Mila Chistoserdova, Department of Chemical Engineering, University of Washington, Seattle, Washington, USA