SPP 1316
Identification of host-adapted metabolic functions important for Yersinia pseudotuberculosis virulence
Die Kolonisierung des Intestinaltrakts und das anschließende Eindringen in die intestinale Epithelschicht durch das Darmbakterium Yersinia pseudotuberculosis erfordert die Expression von speziellen Virulenzfaktoren die beim Start der Infektion exprimiert werden. Hingegen werden für die anschließende Verbreitung, Persistenz und Vermehrung in tiefer liegenden Geweben andere Pathogenitätsfaktoren, z. B. die antiphagozytären Yop Effektorproteine benötigt. Die Expression dieser Virulenzfaktoren wird durch ein komplexes Netzwerk von transkriptionalen und post-transkriptionalen regulatorischen Systemen gesteuert, die auch bedeutende metabolische Funktionen des Bakteriums kontrollieren. Unsere Studien zeigen, dass das Umschalten der Virulenzgenexpression besonders durch Veränderungen der Temperatur und des Nährstoffgehalts der Umgebung ausgelöst wird und mit einer globalen Veränderung des zentralen Kohlenstoffwechsels (Glykolyse, Krebs-Zyklus) und assoziierten Aminosäure- und Nukleosid-Stoffwechselwegen einhergeht. Um einen tieferen Einblick in den Wirts-adaptierten Stoffwechsel von Yersinia zu bekommen, soll in weiteren Arbeiten das gesamte Spektrum der metabolischen Veränderungen durch Virulenz-assoziierte Bedingungen (v.a. Veränderungen der Temperatur-, des Nährstoff- und Sauerstoffgehalts) durch Metabolom, Fluxom, Transkriptom, sowie 13C-Isotopolog-Studien aufgeklärt. Zudem sollen die molekularen Mechanismen, die diese fein abgestimmte Koregulation von Virulenz- und Stoffwechselgenen ermöglichten, charakterisiert werden. Nachfolgend wird die in vivo Expression und Relevanz der identifizierten Stoffwechselwege für die Pathogenität der Yersinien im Mausmodell überprüft. Die dabei gewonnene Kenntnisse könnten zu Identifizierung neuer Angriffspunkte für neue antibakterielle Substanzen führen.
Partner
Beteiligte Gruppen
Es gibt keine Ergebnisse
Sprecher
Professor Dr. Michael Hensel (Universität Osnabrück)
Geldgeber / Förderer
DFG - Deutsche Forschungsgemeinschaft