Intrazelluläre Antikörper (Intrabodies) sind sehr wirksame Werkzeuge um die Funktion von Target Proteinen innerhalb spezifischer Zell Kompartimente (Cytosol, Nukleus, Mitochondrien und ER) zu neutralisieren. Die Intrabody Technologie ist eine attraktive Alternative zur Generation von Gene-targeted knockout Mäusen und komplementiert oder ersetzt knockdown Techniken wie anti-sense RNA, RNAi und RNA aptamers. Intrabodies, die im ER exprimiert und zurückgehalten werden (ER Intrabodies) sind sehr effizient, die Translokation von sekretierten und Zell Oberflächenmolekülen vom ER zu der Zell Oberfläche zu inhibieren. Der Vorteil der Intrabodies ist ihre exzellente Spezifität. In einer ersten Anwendung der Intrabody Technologie ist es uns gelungen, die in vitro Blutgefäßbildung mit Hilfe von anti-VEGFR 2 ER Intrabodies zu blockieren.  In Zukunft sind intrazelluläre Toll-like Rezeptoren und intrazelluläre Enzyme, die Tumorantigene glykosylieren, ideale Targets für ER Intrabodies.

Das Ziel der Gruppe ist die Evaluierung von uns hergestellter ER Intrabodies gegen die Toll-like Rezeptoren TLR2 und TLR9 in Mausmodellen chronischer Entzündung wie rheumatischer Arthritis. Es ist bekannt das TLRs eine wichtige Rolle bei der Entstehung und dem weiteren Verlauf rheumatischer Arthritis spielen. Der konstruierte anti-TLR2 intrabody inhibiert in vitro sehr effizient die Translokation des Rezeptors vom ER an die Zelloberfläche (2) und inhibiert in vivo in Mäusen septischen Schock induziert mittels einer hohen Dosis von Bacillus subtilis. Der anti-TLR9 Intrabody inhibiert signifikant in vitro die TLR9-spezifische Aktivierung in Maus Makrophagen.

In einem anderen Teilprojekt sind ER Intrabodies gegen zwei Golgi-lokalisierte Polysialyltransferasen, die Polysialysinsäure in mehreren humanen Tumoren an das Neurale Zell Adhäsions Molekül (NCAM) fusionieren, hergestellt worden. Ziel dieses Projektes ist zu analysieren, ob die Intrabodies in einem Tumor Metastasen Maus Modell die Metastasierung von NCAM-Polysialinsäure exprimierenden Tumoren inhibieren.  Weiterhin ist geplant, die Faltung von zytoplasmatisch exprimierten Intrabodies mit Hilfe von gentechnologischen Methoden zu verbessern

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